Como se regula la acción de Gastrina

Como la gastrina tiene como función, unirse a su receptor y activar a las células parietales del estómago para que secreten HCL, entonces los inhibidores y estimulantes de su función son:

Inhibidores de la Acción:

• Antagonistas de los receptores de gastrina

Estimulantes de la Acción:

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  Los estimulantes de la acción de gastrina, son los mismos que los estimulantes de la secreción y liberación de esta hormona, ya que si aumenta la secreción y liberació, entonces estamos contribuyendo a que aumente su acción también. Aunque haveces la acción se puede ver afectada por inhibidores de la acción que se muestran más arriba o alteraciones en el receptor de gastrina en las células parietales del estómago.
  
• Agonistas de los receptores de gastrina

Hipogastrinemia

La Hipogastrinemia se produce principalmente por un aumento de la secreción y liberación de la gastrina en el tracto gastroduodenal.( y por lo tanto disminuye su concentración en la sangre)

Puede haber una hipocloridria: que se produce por que las células G antrales no se inhiben por la acidez gástrica normal. En este caso, el aumento de gastrina es secundario a la hipocloridria, que estimula a las células G, aunque finalmente el efecto de la gastrina sobre las células parietales sería escaso o nulo.

Además se puede producir por una ausencia de estímulos especificos de secreción de gastrina, toma de fármacos antisecretores, tumores.

Hipergastrinemia

Causas:

La hipergastrinemia, principalmente se produce por un exceso de gastrina en todo su ambito, es decir, la secreción, liberación y acción de la gastrina en el tracto gastrointestinal.

Uno de los factores que puede llevar a una hipergastrinemia, puede ser al presentarse factores que estimulen la secreción y liberación de gastrina, ya que está estaría estimulando la secreción de ácido gástrico.la presencia de alimentos en el estómago y un Ph intragástrico mayor a 3, puede ser una de las causas.
La secreción de gastrina está regulada por la cantidad de ácido gástrico en el estómago, si hay mucha acidez gástrica, eso implica una disminución de la síntesis de gastrina, para que no se produzca una hipergastrinemia, pero cuando hay una falla en la retroalimentación negativa se produce eso. Provocando muchas veces patologías en el estómago, como úlceras.

la hipertrofia del antro pilorico provoca la obstruccion parcial o total del conducto de salida del piloro, que se manifiesta como una retencion gastrica, que causa una distencion gastrica, que stimula la liberacion de gastrina, provocando una hipergastrinemia.
la gastrina actua anivel de los tejidos del antro; la hipergastrinemia causa la hiperplasia de la mucosa.

Patologías en el tracto gastroduodenal.

La hiposecreción o hipersecreción de gastrina, puede traer como consecuencias posibles patologías en el tracto gastroduodenal, entre ellas están:

Elevación Marcada:
• Anemia Perniciosa
• Gastritis Crónica Atrófica
• Carcinoma Gástrico

Elevación Leve:

• Hiperparatiroidismo
• Úlcera Gástrica
• Vagotomía
• Obstrucción Pilórica
• Feocromocitoma
• Cirrosis Hepática
• Insuficiencia Renal
• Diabetes Mellitus
• Cafeína

Formas de Gastrina

Gastrina Grande:

Base estructural del receptor de colecistoquinina vinculante y la regulación

Dos estructuralmente relacionadas nucleótidos guanina vinculante receptores acoplados a proteínas de dos péptidos relacionados, la colecistoquinina (CCK) y gastrina, se han desarrollado para exhibir la diversidad sustancial de la especificidad de reconocimiento ligando, en sus bases moleculares de estos ligandos vinculante, y en sus mecanismos de bioquímica y la regulación celular. Consistente con esto, los receptores y CCK1 CCK2 también juegan un papel único y distinto en la fisiología y la fisiopatología. Los paradigmas de reconocimiento del ligando del receptor y la regulación y la función se revisan en este artículo, y debe ser ampliamente aplicable a muchos miembros de esta superfamilia de receptores notable. Este grado de especialización es instructivo y una base alentadora para la diversidad de potenciales fármacos dirigidos a esos receptores y sus acciones que pueden desarrollarse.

Representación esquemática de una vesícual secretora, contiene prostaglandina y enzimas de procesamiento que indica los principales pasos y requisitos para su procesamiento.

Receptores de Gastrina

La gastrina se une directamente a los receptores CCK-B/ gastrina de la célula parietal, como demuestran estudios con células parietales caninas. Sin embargo, estudios en humanos sugieren que el receptor de gastrina en la célula parietal puede no estar implicado en la secreción ácida. Además, trabajos recientes sugieren que existen receptores CCK-B gastrina en las células ECL. De esta forma, el efecto de la gastrina sobre las células parietales puede estar mediado realmente a través de las células ECL.

Antagonistas de sus receptores.

Proglumide: Es un ARG no selectivo, con menor efecto antisecretorio y antiulceroso que los ARH.

L-365260: Es un potente antagonista no péptido, altamente selectivo, de los receptores CCK-2. Inhibe la secreción ácida estimulada por pentagastrina, y mayores dosis podrían inhibir la inducida por histamina, betanecol, y peptona. En comparación con la cimetidina, es menos potente en la prevención del daño producido por aspirina, pero igual de efectivo en la prevención de úlceras inducidas por cisteamina.

YM-022: Es un antagonista potente y selectivo de los receptores CCK-2. Inhibe la secreción ácida pero no tiene efecto sobre la producción de ácido inducida por histamina y betanecol, lo que indica su selectividad. Además inhibe la formación de lesiones de la mucosa duodenal y gástrica inducidas por varios factores.

RP-73870: Es un antagonista potente y selectivo del receptor CCK-2. Inhibe no sólo la secreción basal ácida, sino también la inducida por pentagastrina (pero no por histamina).

S-0509: Antagonista potente y selectivo de receptores CCK-2, con efectos antisecretorios y cicatrizantes. Inhibe la secreción ácida basal y disminuye la producción ácida estimulada por pentagastrina y peptona, y posiblemente por carbacol (pero no por histamina).

Enfermedades Asociadas

A esta hormona, se le pueden asociar varias enfermedades o patologías, aquí comentaremos en detalle y además nombraremos las más conocidas es importantes:

SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON

Síndrome caracterizado por hipersecreción de ácido, enfermedad ulcerosa grave del tracto digestivo superior y tumores de células no beta del páncreas, con producción de gastrina. Los tumores se denominan gastrinomas

De forma característica, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison presentan cantidades elevadas de gastrina sérica circulante, gastrina que proviene del tumor o de los tumores, generalmente pancreáticos, asociados con esta enfermedad. La inmunocitoquímica demuestra la presencia de gastrina en los gránulos secretores del citoplasma de las células de estos tumores, los gastrinomas.

La gastrina presente en los gastrinomas es un heptadecapéptido (G17) idéntico al que se encuentra en la mucosa antral (*), pero también se encuentra en el suero de pacientes con gastrinoma la forma más grande G-34 (*). Ambos tipos de gastrinas pueden estar sulfatadas (se denominan gastrinas II) o sin sulfatar. Adicionalmente, los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison muestran otros fragmentos de gastrina algunos de ellos con la misma actividad biológica. Además de potentes efectos estimulantes sobre la secreción ácida, la gastrina efectos tróficos sobre las células epiteliales de la mucosa gástrica. El número de células parietales es mucho mayor (entre 3 y 6 veces) que en los individuos normales y que en los pacientes con úlcera duodenal común. Este mayor número de células parietales incrementa la capacidad del estómago para secretar ácido.





Cáncer estomacal asociado a Helicobacter

Estudios en ratones indican que la gastrina, que estimula la secreción de ácido gástrico, es un cofactor esencial en la carcinogénesis gástrica asociada a Helicobacter. Un estudio publicado en American Journal of Pathology, señaló que esta hormona cumple un papel esencial en la protección de mucosas ante su propia acción, y por lo tanto un exceso o disminución de ésta puede predisponer un estado de carcinogénesis.

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Además se le asocian:

• Úlcera Duodenal
• Hiperplasia
• Calcinoma de células Renales
• Neoplasias Pancreáticas
• Neoplasias Gástricas
• Neoplasias Hepáticas
• Gastritis
• Gastritis Atrófica
• Insulinoma
• Gastropatías

Un poco de Historia...

En 1906, John Sydney Edkins descubrió la gastrina, pues al inyectar intravenosamente un extracto de mucosa pilórica estimulaba la secreción ácida y de pepsina por parte de la mucosa gástrica. Este experimento –como el de Berthold en el siglo XIX- no tuvo la repercusión debida, pues como la acción era similar a la de la histamina, se consideró que la gastrina y la histamina eran lo mismo. Sesenta años más tarde se demostró que no lo eran, que la gastrina es producida quinientas veces más en las células G de la mucosa pilórica que en otras áreas de la mucosa gástrica, y se aislaron dos péptidos que resultaron ser gastrina.